Уже через год Александр дебютировал в профи. У мексиканца Ромеро практически не было шансов в этом бою, и Усик одержал заслуженную победу. Александр не сбавлял темп и в следующих трех поединках одерживал уверенные победы. Через год состоялся бой против Дэниэла Брюэра, который принес украинцу титул временного чемпиона. После этого Усик провел 4 успешные защиты своего чемпионского пояса. Следующим серьезным соперником для Усика стал Кшиштоф Гловацкий. Александр успешно провел этот поединок и отобрал у поляка его чемпионский титул. 

В следующем году Усик провел 3 успешные защиты своих титулов. Но боксер решил на этом не останавливаться. В начале 2018 года состоялся бой против Майриса Бриедиса, который на тот момент владел титулом чемпиона мира по версии WBC. Украинец уверенно перебоксировал своего оппонента и добавил в свою коллекцию еще один пояс. Через 6 месяцев состоялся поединок против Мурата Гассиева. Усик смотрелся очень убедительно в ринге и единогласным судейским решением был признан победителем в этом бою. Это выступление принесло Усику еще несколько чемпионских титулов.

Добавим, что тренером Усика является известный украинский специалист Анатолий Ломаченко. Александр считает его своим вторым отцом и полностью доверяет его тренерской методики.