Дебют Карано в MMA состоялся в июне 2006-го года. Поединок проходил под эгидой неизвестного промоушена WEF, а оппонентом Джины стала перспективная спортсменка Летиция Пестова. Карано отправила соперницу в нокаут уже на первой минуте боя.
Затем Карано выступила под эгидой организации WPFC 1, где одолела Рози Секстон, нокаутировав ее во втором раунде.
Эффектные победы Джины не остались незамеченными. Карано пригласил к себе наиболее популярный на тот момент промоушен Strikeforce. Свою первую соперницу – Элайну Максвелл американка одолела единогласным решением судей.
Следующий поединок с Джули Кэдзи транслировался по телевидению (до этого смешанные единоборства среди женщин по ТВ не показывали). На глазах множества телезрителей, Джина уверенно разобралась с противницей.
Затем спортсменка с помощью удущающего приема заставила сдаться бывшую чемпионку реслинга Тоню Эвинджер.